2015年10月27日,Science子刊《Science Signaling》以封面論文形式發表了上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院生殖醫學中心、上海市輔助生殖與優生重點實驗室孫剛教授團隊的最新研究工作《Phosphorylation of STAT3 mediates the induction of cycloxygense-2 by cortisol in the human amnion》,雜志社同時發表了述評。
據該論文的第一作者汪旺生博士介紹,人類分娩啟動機制至今尚未完全解析,導致目前發生率約20%的早產和過期妊娠尚缺乏有效的防治手段,從而嚴重威脅新生兒的健康。分娩是一個生理應激過程,應激激素糖皮質激素在多種動物種屬分娩啟動中起著關鍵的作用,但在人類中的作用尚不明了。該團隊在國家自然科學基金重點項目的資助下,發現應激激素皮質醇通過轉錄因子STAT3正反饋促進羊膜與分娩啟動密切相關的激素前列腺素E2(PGE2)的合成。該團隊發現人羊膜存在局部再生糖皮質激素皮質醇的分子機制,所產生的皮質醇與糖皮質激素受體GR結合,然后與轉錄因子STAT3和CREB形成復合物并結合于前列腺素合成的關鍵酶環氧合酶-2(COX-2)基因的啟動子上促進其表達,由此產生的前列腺素PGE2通過自分泌機制磷酸化STAT3和CREB,進一步加強了皮質醇的上述作用,從而形成了羊膜PGE2產生的正反饋機制,所產生的PGE2可以擴散到子宮促進子宮平滑肌的收縮和宮頸的成熟,最終引起分娩的啟動。
德國馬普研究所的Zannas博士和希臘雅典大學的Chrousos博士在評述中指出,這些發現使我們認識了糖皮質激素如何啟動人類分娩,將來可以針對糖皮質激素信號轉導的特異通路開發具有靶向性的藥物,從而防治早產和過期妊娠,改善妊娠結局和新生兒健康。
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