清華大學施一公研究團隊18日在《自然》在線發表了題為《人源γ-分泌酶的原子分辨率結構》的文章,揭示了分辨率高達3.4埃的人體γ-分泌酶的電鏡結構,為理解老年癡呆癥發病機理提供重要基礎。
據介紹,此研究結果的意義在于首次展示了γ-分泌酶的原子分辨率結構,并在結構信息的基礎上分析了γ-分泌酶中催化亞基PS1上的致病性的突變,對更進一步了解γ-分泌酶切割底物的機制、研究阿爾茲海默癥的發病機理具有重要意義,也為開發治療阿爾茲海默癥的高效藥物提供分子基礎。
阿爾茲海默癥屬于神經退行性疾病,又稱老年癡呆癥,臨床表現為腦組織切片中出現淀粉樣斑塊,神經元逐漸死亡,認知和記憶能力受損,病人逐漸喪失獨立生活能力,最后腦功能嚴重受損直至死亡。
中國目前患該病人口高達500萬,由于預治手段不足、缺乏特效藥物,該病有發病年齡提前、發病人數增加的趨勢,然而其發病機理卻有待揭示。
目前研究已知β-淀粉樣沉淀是該病的標志性癥狀之一,而β-淀粉樣沉淀的產生是APP蛋白經過一系列蛋白酶切割產生的短肽聚集而來。在此切割過程中,最關鍵的蛋白酶是γ-分泌酶。
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